在肺癌治疗领域，EGFR 靶向药（EGFR-TKI）是无数 EGFR 突变患者的救命药，但耐药始终是绕不开的难题 —— 约 15%-22% 的患者会因MET 扩增出现耐药，以往这类患者的生存期往往受限。

今天病例将介绍一位晚期肺腺癌患者，在MRD（微小残留病灶）监测指导下，通过赛沃替尼（MET 抑制剂）联合吉非替尼（EGFR-TKI）的双靶治疗，不仅有效控制了病情，还实现了超过 8 年的无进展生存（PFS）。

病例回顾：从8个月耐药进展到 8 年无进展生存的逆袭之路

2015 年 10 月，患者因 “咳嗽、咳白痰” 就医，12 月胸部 CT 发现右肺上叶肿块和纵隔淋巴结肿大，最终确诊为IIIB 期肺腺癌（T4N2M0） 。通过下一代测序（NGS）检测，医生发现她携带EGFR 19 号外显子缺失突变（这是 EGFR 靶向药的敏感突变），随即启动一线治疗：吉非替尼（250mg / 天，第一代 EGFR-TKI）。治疗 2 周期后，CT评估显示肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR），疗效显著。

第一代 EGFR-TKI 吉非替尼治疗期间的胸部 CT 图像。（A、C）在开始使用 EGFR-TKI 之前的心肺 CT 检查结果。（B、D）开始使用吉非替尼后的心肺 CT 检查结果。红色圆圈代表肺部肿瘤病灶。

好景维持了 8 个月 ——2016 年 8 月，患者出现头痛，复查发现：

胸部 CT 提示病情进展；

脑部 MRI 显示右侧顶骨溶骨性破坏（骨转移）；

进一步检查确认疾病进展至IV 期（T4N2M1） 。

脑部磁共振成像显示吉非替尼治疗后肿瘤的进展情况。红色圆圈所示为溶骨性骨病变

医生先为她进行了骨和胸部放疗（分别为 45Gy/15 次、50Gy/10 次），同时继续服用吉非替尼。但同年 10 月，CT 又发现左侧肾上腺转移（肿瘤进展）；11 月患者接受肾上腺切除术，术后病理检测给出关键答案：

荧光原位杂交（FISH）显示MET 扩增（MET/CEP7 比值 = 6.46，远超阳性阈值）；

NGS 再次确认 “EGFR 19del+MET 扩增” 双突变，同时无 T790M 突变（另一种常见耐药突变）。

这说明，患者的 EGFR-TKI 耐药，根源是MET 扩增，这是一种旁路激活耐药机制，相当于肿瘤绕开 EGFR 通路，通过 MET 通路继续生长。

2017 年 3 月，患者加入临床研究，开始接受赛沃替尼（600mg / 天，高度选择性 MET 抑制剂）联合吉非替尼（250mg / 天） 治疗。效果立竿见影：CT 评估达到部分缓解（PR），且这个疗效一直维持了超过 60 个月。

长期治疗难免出现不良反应：2022 年初，患者出现 1-2 级外周水肿（MET 抑制剂常见副作用），起初通过 “低盐饮食 + 肢体抬高” 缓解，未调整药量；2022 年 4 月，水肿加重至4 级（严重影响生活），医生没有盲目停药，而是先做了ctDNA 检测（MRD 监测） —— 结果显示 ctDNA 阴性。基于这个关键结果，医生大胆调整方案：将赛沃替尼剂量从 600mg /天减至 400mg / 天，吉非替尼剂量不变。调整后，水肿迅速缓解至 1 级，且后续多次复查（2023 年9 月、2025 年 1 月）：

CT 显示肿瘤持续稳定（SD），无进展；

ctDNA 始终阴性；

患者生活质量显著提升，能恢复正常日常活动。

截至 2025 年 4 月，患者的无进展生存（PFS）已超过 8 年。

治疗期间的胸部 CT 随访图像。图像中的绿色线条表示肿瘤病灶的测量直径。

在肺癌治疗中，“EGFR+MET 双突变” 患者一直是难啃的骨头，而这个病例的意义，远不止8年无进展生存这一个亮点，更在于它验证了 3 个关键方向：

1. 双靶治疗（EGFR-TKI+MET抑制剂）的长期获益潜力

以往针对 MET 扩增耐药的临床研究，比如 INSIGHT 研究（替泊替尼 + 吉非替尼），双靶治疗的中位 PFS 约 19.3 个月；SACHI研究（赛沃替尼 + 奥希替尼）的 ORR（客观缓解率）为 58%，但长期生存数据有限。而这个病例直接证明：对于部分患者，双靶治疗不仅能快速控瘤，还能实现超过 8 年的长期获益，为这类患者的 “治愈希望” 提供了新证据。

2. MRD是精准调整治疗方案的核心工具

过去，医生调整靶向药剂量多依赖不良反应等级，但可能出现为了减毒牺牲疗效的情况。这个病例则展示了 MRD 的价值：ctDNA 阴性提示患者体内肿瘤负荷极低，疗效已稳定，此时减药可能不会影响控瘤效果。后续减量方案既解决了 4 级水肿的毒性问题，又维持了长期疗效，真正实现疗效与安全的平衡。

事实上MRD 作为重要检测手段，早已被证实能敏感反映体内肿瘤残留情况：比常规 CT 更早发现复发，还能指导治疗强度调整，避免过度治疗或治疗不足。

3. 晚期肺癌也能变成可控慢性病

对于晚期肺癌患者，“长期带瘤生存” 是重要目标。这个病例中，患者从 2015 年确诊晚期，到 2025 年仍保持良好状态，证明：通过 “精准检测（找到双突变）+ 精准治疗（双靶方案）+ 动态监测（MRD 指导调药）”，即使是 EGFR 耐药合并 MET 扩增的难治性肺癌，也能从快速进展的恶性肿瘤转变为长期可控的慢性病，兼顾生存时间与生活质量。

这个突破性病例，也为未来肺癌治疗提供了新的启示：

耐药后必做全面检测：EGFR-TKI 耐药后，不能只查 T790M，还要关注 MET 扩增、HER2扩增等 “旁路耐药机制”—— 只有找到准确的耐药原因，才能选择针对性方案；

MRD 监测应纳入长期管理：对于接受靶向治疗的患者，定期做 ctDNA 检测（MRD），能帮助医生判断疗效、调整剂量，避免盲目停药或加药；

从8个月耐药到 “8 年无进展生存，这个病例不仅是一位患者的幸运，更标志着肺癌精准治疗的又一次进步 —— 当 “分子检测”“双靶药物”“动态监测” 三者结合，晚期肺癌的治疗边界正在不断被打破。

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（案例来源：Liu X, et al. Transl Lung Cancer Res 2025;14 (8):3270-3279. DOI: 10.21037/tlcr-2025-850）