一名31岁男性患者，因间歇性头痛、恶心、呕吐3周后头痛逐渐加重、行走不稳就医。影像学检查提示：患者左额叶有5.4×5.2×5.0 cm环形强化灶，累及胼胝体、侧脑室前角及基底节区，伴瘤周水肿（图1）。此外，患者有癌症家族史，其母亲的两个姐妹都患有乳腺癌。基于影像学和临床判断，怀疑患者为胶质瘤，于2020年5月进行手术切除。

图1. 患者术前影像学

术后病理HE染色显示，患者肿瘤细胞广泛浸润脑组织，可见明显的核异型性及细胞多形性，组织中可见大量活跃的有丝分裂象。此外，还观察到患者血管内皮增生、淋巴细胞浸润及坏死（图2A-C）。

免疫组化（IHC）结果显示，肿瘤细胞表达GFAP、Oligo-2、p53、CD34、MGMT、EGFR及H3K27me3，同时胶质瘤细胞中ATRX的核表达缺失，Ki-67增殖指数约为30%（图2D-H），未检测到CK、EMA、BRAFV600E、IDH1-R132H及EGFRvIII的表达。

综合上述结果，患者病理诊断为IDH1-R132H野生型胶质母细胞瘤（WHO IV级）。此外，患者还进行了CD4、CD8、CD68及CD163的免疫组化染色。结果显示，CD4和CD8无显著表达，但在肿瘤组织中可见大量CD68阳性的小胶质细胞浸润（图2I）

图2.患者术后肿瘤组织病理学图像

为了进一步精准诊断，患者选择先声诊断宁安可^TM（SimcereDx NeuroOnco 360）产品对手术组织进行检测。先声诊断NGS检测结果显示，该患者共检出超过390个体细胞突变，表现出超高肿瘤突变负荷（TMB）特征，TMB值为327.36个Mut/Mb，但患者微卫星不稳定性（MSI）检测结果显示为微卫星稳定（MSS），且未检测到POLE基因热点突变。同时，患者无IDH 1/2、TERT、PLOE突变，O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子未甲基化。此外，未检测到EGFR和PDGFRA基因扩增以及7号染色体扩增与10号染色体缺失（+7/-10）变异。

胚系突变方面，患者检出一个胚系MSH6的杂合变异（MSH6 p.F1088Lfs*5），根据ACMG的变异解读标准，该变异被归类为致病性突变。综合上述分子检测结果及病理特征，该患者被诊断为林奇综合征相关的IDH野生型胶质母细胞瘤。

进一步检测显示，患者的母亲及其3岁儿子也携带相同的MSH6基因突变（见图3A和3B）。免疫组化分析表明，肿瘤组织中MSH6蛋白表达缺失（见图3C-F）。患者及其母亲接受了胃肠内镜检查，未发现胃肠道肿瘤病变。此外，患者母亲无乳腺癌或其他林奇综合征相关肿瘤病史，但患者的两位姨母均有乳腺癌病史。