在近日举行的第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，广州麓鹏制药有限公司（麓鹏制药）召开研究者会议，宣布启动公司第四代BTK抑制剂洛布替尼治疗R/R DLBCL关键性注册临床研究（LP-168-CN203，ROCK-2），来自中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心的主要研究者石远凯教授等40余位研究者参加了此次研究者会。与会专家就洛布替尼早期临床数据及II期关键性临床研究方案展开了热烈的讨论。

就在CSCO年会上，麓鹏制药也公开了洛布替尼I期临床研究中单药治疗复发/难治性非生发中心B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R non-GCB DLBCL）的初步临床数据。多位国内权威专家，包括石远凯教授、张明智教授和吴辉菁教授等，均对该研究结果给予高度评价，认为洛布替尼有望为R/R DLBCL患者提供新的治疗选择。

DLBCL治疗仍存挑战，三线以上患者需求迫切

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型，其中non-GCB型约占60%–70%，预后通常较差。尽管一线免疫化疗可使约60%的患者达到治愈，仍有约40%的患者出现复发或难治。石远凯教授在采访中指出：“随着治疗线数后移，尤其是进入三线及以后，患者治疗选择非常有限，传统方案有效率仅20%–30%，中位总生存期仅半年左右。”这类患者往往伴有较差的体能状态和多种合并症，临床急需更有效、更安全的治疗手段。

第四代BTK抑制剂洛布替尼：机制创新，潜力显著

洛布替尼是一种高选择性第四代BTK抑制剂，其独特之处在于同时具备共价不可逆抑制和非共价可逆结合的双重机制。张明智教授在点评中强调：“该设计使其不仅能有效抑制野生型BTK，还可规避因C481S等突变引起的耐药，临床前研究显示其对多种耐药突变仍具有活性。”此外，洛布替尼具有优异的药代动力学特性，人体暴露量高，靶点选择性强，脱靶毒性低。

I期研究数据亮眼，缓解率与安全性俱佳

截至2025年2月28日，该研究共纳入45例既往接受过至少2线治疗（含抗CD20单抗）的R/R non-GCB DLBCL患者。患者中位年龄59岁，84.4%为难治性患者，中位治疗线数为2线，其中26.7%曾接受过BTK抑制剂治疗。

疗效方面，总体缓解率（ORR）达到57.8%，完全缓解（CR）率为31.3%。在既往接受过3线及以上治疗的亚组中，ORR和CR率分别高达68.8%和43.8%。尤其令人鼓舞的是，接受II期推荐剂量（200mg QD）及更高剂量治疗的患者，ORR达到72.2%。

生存数据方面，接受200mg QD及更高剂量治疗的患者，中位随访8.1个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，12个月DOR率为64.2%；中位无进展生存期（PFS）为7.1个月，12个月PFS率为48.7%。吴辉菁教授指出：“高CR率对改善这类预后极差患者的长期生存至关重要，洛布替尼在这方面表现突出。”

安全性方面，洛布替尼也展现出优异特征。最常见治疗相关不良事件为1-2级血液学毒性，出现≥3级TRAE和与研究药物相关的严重不良事件的受试者比例分别为40.0%和11.1%。因TRAE导致暂停用药、减量的受试者比例分别为 20.0%和2.2%。无受试者因TRAE导致永久停药或死亡。张明智教授认为，这种良好的安全性使得洛布替尼尤其适合年老、体弱、多线治疗后的人群。

专家展望：从后线到前线，从单药到联合

石远凯教授对洛布替尼的未来应用前景持高度乐观态度。他指出，基于优异的I期临床研究数据，洛布替尼已于2024年5月被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物程序，极有可能成为R/R non-GCB DLBCL三线治疗的重要新选择。此外，多位专家提到洛布替尼在联合治疗中的潜力。其“高缓解率+深度缓解+低毒性”的特点可作为联合方案的基石，与抗CD20单抗、BCL-2抑制剂、免疫调节剂、化疗乃至CAR-T等联合使用，有望进一步提升疗效，克服耐药。石远凯教授还展望：“未来不排除将其探索用于二线甚至一线治疗中特定高危患者群体，如与R-CHOP方案联合或作为维持治疗。”

洛布替尼作为具有双重作用机制的第四代BTK抑制剂，在治疗多重经治的R/R non-GCB DLBCL患者中表现出高缓解率、深度缓解和良好安全性，为其在临床中的应用打下坚实基础。公司董事长谭芬来博士表示，II期关键性注册临床研究已获CDE批准，未来结果值得期待。随着临床研究的深入推进，洛布替尼有望为DLBCL患者提供新的治疗希望，进一步改善生存预后。

关于洛布替尼

洛布替尼(LP-168)是全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂，不仅能克服多种由BTK突变导致的对第一、二、三代BTK抑制剂的耐药，而且具有极高的活性和优异的靶点选择性，有望成为一款Best-in-Class BTK抑制剂。该药正在开展的临床研究适应症主要为各类成熟B淋巴细胞肿瘤。其中，洛布替尼治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）疗效突出，已完成一项关键性注册II期临床研究并递交上市申请（NDA）；此外，在复发/难治性的非生发中心B细胞样型弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R non-GCB DLBCL），洛布替尼显示了特别优异的疗效，并于2024年5月在中国被CDE纳入突破性治疗品种名单，为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法（BTD）的BTK 抑制剂, 也是全球唯一一个在DLBCL获BTD认可的BTK抑制剂。近期，该药针对R/R non-GCB DLBCL适应症的关键性注册II期临床研究也获得CDE批准。

关于麓鹏制药

麓鹏制药专注于研发新一代治疗恶性肿瘤和自身免疫性疾病的小分子靶向创新药，重点针对血液肿瘤BTK、Bcl-2和Bcl-xL等关键靶点，全面布局国际与国内多中心临床开发和商业化。公司的核心项目LP-168（洛布替尼, Rocbrutinib），LP-108（乐托克拉, Lacutoclax）和LP-118极具行业竞争力，有望成为业界最佳(Best-in-Class)的产品。其中，洛布替尼新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评品种名单。乐托克拉也已获得CDE批准进入上市关键注册研究。公司成立以来, 持续获得国际和国内多家生物医药风投基金的投资和加持。秉承 “勤奋、务实、创新、济世” 的理念，麓鹏致力于打造一家集研发、生产和销售于一体，并具有高度创新力和高度社会责任感的跨国医药企业。更多信息请访问：www.lupengbio.com。