重磅揭晓！2025年诺贝尔生理学或医学奖：免疫系统的“和平警察”正式登场
2025年10月6日（瑞典斯德哥尔摩 / 北京时间17:30），诺贝尔委员会宣布，Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 和 Shimon Sakaguchi 三位科学家因其在 外周免疫耐受（peripheral immune tolerance） 领域的开创性工作，共同获得本年度诺贝尔生理学或医学奖。他们的研究揭示了免疫系统如何自我控制以避免“走火”攻击自身组织，这一机制为癌症和自身免疫性疾病的治疗开启了新的可能性。
背景简介
Mary E. Brunkow（1961年生，美国分子生物学 / 免疫学家）
她在“scurfy”小鼠身上识别出导致其免疫紊乱的基因变异，后被命名为 FOXP3，这一基因后来被证明是调节性T细胞功能的关键控制器。
Fred Ramsdell（1960年生，美国免疫学家）
他曾在加州大学洛杉矶分校获得博士学位，长期从事免疫学与生物医药研究，在调节性T细胞研究中与 Brunkow 一同揭示 FOXP3 在自身免疫中的核心作用。
Shimon Sakaguchi（1951年生，日本免疫学家）
他是调节性T细胞这一概念的最初发起者，率先在 1995 年识别出一类能够抑制免疫反应的 T 细胞，后来将其命名为 Tregs（Regulatory T cells）。
三人分别隶属不同机构：Brunkow 在西雅图系统生物学研究所（Institute for Systems Biology）任高级项目经理；Ramsdell 则担任 Sonoma Biotherapeutics 的科学顾问；Sakaguchi 任大阪大学免疫学前沿研究中心教授。
在诺贝尔委员会的官方公告中，他们的发现被称为“奠定了一个新研究方向，并推动癌症及自身免疫疾病治疗的发展”
从猜想到验证：
调节性T细胞与 FOXP3 的联结
要理解这项突破，我们可以沿着两条科学线索来回溯。
Sakaguchi 的先行实验：找到了“刹车细胞”
1995 年时，许多免疫学家坚信，免疫系统可以在胸腺（thymus）中彻底“筛除”那些误识自己组织的 T 细胞 —— 即所谓的“中枢耐受”机制。
但Sakaguchi教授挑战了这一观点：他发现，在外周（胸腺外），体内可能还存在另一类细胞，负责持续抑制那些逃脱胸腺筛选但有潜在攻击性的 T 细胞。
通过巧妙的移植实验，他首次识别出一类带有 CD4 和 CD25 表面标志的 T 细胞，这类细胞具有显著抑制免疫反应的能力——也就是后来所称的 调节性 T 细胞（Tregs）。
这一步，是对“免疫刹车机制”最初的揭示。
Brunkow / Ramsdell：破解 scurfy 小鼠的秘密
另一条线索来自一种被称为 scurfy 的小鼠品系。这种小鼠天生携带严重免疫紊乱，早亡、多器官受损。Brunkow 与 Ramsdell 的团队深入研究后，发现其免疫失调与 X 染色体上的一个基因突变密切相关。该基因被命名为 Foxp3。
更为重要的是，在人类中，一些极为罕见的自身免疫性综合征（如 IPEX 综合征）也被发现与FOXP3 突变有关，临床表现与 scurfy 小鼠高度一致。由此，研究者意识到：FOXP3 基因正是控制 Treg 发育与功能的核心开关。
FOXP3 与 Treg 的合一
在随后的研究中，Sakaguchi 将自己早期识别的 Tregs 概念，与 Brunkow / Ramsdell 的 FOXP3 基因发现结合起来，证明 FOXP3 是这些 Tregs 最关键的调控因子——也就是说，Tregs 的生成与功能，正是通过这个基因加以驱动与控制。
这样，两条科学线索终于交汇：调节性 T 细胞 + FOXP3 基因，共同揭开免疫系统的“自控之道”。
诺贝尔委员会指出，这一发现“让我们理解了为何免疫系统不会对自身发动攻击”。
致读者：科学探索的力量
今天，我们不仅是见证一项诺贝尔殊荣，更是见证了一个科学思想如何走出实验室、改变医学版图。
从一开始的“抑制性 T 细胞假说”被怀疑、冷落，到 Sakaguchi 孤注一掷的实验突破，再到 Brunkow / Ramsdell 破解 FOXP3 基因的重大节点，三条线索在今天汇合，构建出“外周耐受”的完整框架。
对大众而言，这是一堂生动的课：科学不仅在 “知其然” 中前行，更要在 “知其所以然” 中突围。
对医学界而言，这既是一条新的路径，也是一种谨慎的平衡——如何在“防止自身免疫”和“激活抗肿瘤反应”之间找到可控开关，将是未来几十年免疫治疗研究的核心挑战。
在此，让我们向 Brunkow、Ramsdell、Sakaguchi 致敬——他们不仅为生命的自控之道揭开面纱，更为未来医学谱写新的可能。