从基因到微环境："NGS+NGP" 一体化方案如何重塑肿瘤精准诊疗新生态
NGP：以 mIHC 为核心，解锁肿瘤免疫微环境 “全景视图” 作为卞修武院士提出的新一代病理技术，NGP 宛如精准的 “空间显微镜”，以多重荧光免疫组化（mIHC）为核心技术，实现了肿瘤微环境的全景数字化解析 —— 这也是其区别于传统病理的关键突破。 传统IHC 技术仅能在单张组织切片上检测一种标志物，而 mIHC 技术可在同一张切片上同步检测多种生物标志物，同时对多个组织样本的细胞进行平行分析。这种 “多标同步检测” 能力，不仅能全面评估肿瘤免疫微环境中各类细胞的分布、数量与密度，更能捕捉细胞间的原位空间关系，为精准指导免疫治疗提供“动态地图”。 目前，mIHC 技术已获国际权威认可：美国国家癌症研究所（NCI）将其纳入肿瘤免疫疗法临床试验指南（CIMAC-CIDC），全球顶尖药企也纷纷采用该技术推进创新疗法与伴随诊断产品研发。《JAMA Oncology》曾发表研究，系统对比 PD-L1 单标 IHC、TMB、基因表达谱（GEP）与 mIHC 对 PD-1/L1 免疫治疗反应的预测价值。结果显示，mIHC/IF（多重荧光免疫荧光）的预测准确性显著高于其他三种单一方法，即便将后三者联合评估，精度仍不及 mIHC—— 这一结论直接印证了 mIHC 在肿瘤免疫治疗预测中的核心地位。 2024 年全球个性化癌症医学创新联盟研讨会（WIN Symposium）上，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队进一步证实：基于 mIHC 技术检测的 TLS，是肾透明细胞癌（ccRCC）免疫治疗疗效的新预测指标，且 “HE 染色 + mIHC” 的评估模式成本低、易获取，具备广泛临床推广价值。 TLS：从研究热点到临床标准，mIHC 助力免疫治疗精准分层 在mIHC 的众多应用中，三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures, TLS）的评估堪称典范。TLS 是肿瘤微环境中继发形成的免疫细胞聚集体，成熟 TLS 以 “T 细胞区包围含生发中心（germinal center，GC）的 B 细胞区” 为典型结构，广泛存在于多种实体瘤中。多项高水平研究证实，TLS 是独立于 PD-L1 表达的免疫治疗疗效预测指标 —— 无论患者PD-L1 表达状态如何，肿瘤内存在 TLS 均与临床获益呈正相关，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）中，TLS 的存在往往预示更好的预后与免疫治疗响应。 2025年4月，阔然生物联合中国抗癌协会（CACA）肿瘤病理专业委员会肺癌病理学组和中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会，共同发布《非小细胞肺癌三级淋巴结构评估及临床应用中国专家共识（2025 版）》—— 这是国内首个针对肺癌 TLS 的专家共识，首次系统规范了 TLS 的评估标准与临床应用路径，标志着 TLS 从 “科研热点” 正式迈入 “临床规范化应用” 阶段，为实体瘤精准免疫治疗提供了关键依据。 《共识》中强烈推荐“有条件的机构或医学中心可利用mIHC/mIF技术，结合数据分析软件进行定量分析，按照既定的分析流程和算法分别对组织、细胞进行分割，统计各靶标在肿瘤相关区和间质区的表达情况，进行判读分析。”这一推荐为mIHC 技术的临床落地提供了明确指引。 阔然生物NGP-TLS成熟临检方案，广受临床青睐 作为mIHC 技术应用的领先者，阔然生物已推出成熟的肿瘤免疫微环境分析产品——NGP（TLS+PD-L1），突破传统单指标检测局限，实现“PD-L1 评估 + 免疫微环境分型 + TLS 分析” 三位一体的综合检测，为临床提供更全面的免疫治疗决策依据。 标准化PD-L1检测：筑牢免疫治疗筛选基础 PD-L1 是目前应用最广泛的免疫治疗生物标志物，阔然生物建立了严格的标准化操作流程：检测前通过 HE 染色评估，确保肿瘤细胞≥100 个为质控合格；检测中严格遵循各 PD-L1 IHC 试剂说明书操作，最终输出肿瘤细胞阳性评分（tumorproportion score，TPS）与联合阳性评分（combined positive score，CPS），为不同瘤种、不同 PD-L1 免疫药物的用药选择提供精准参考。 肿瘤免疫微环境分型：明确PD-L1阳性患者获益 结合PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）浸润情况，阔然生物将肿瘤免疫微环境分为四型：免疫无反应型（PD-L1 阴性、TIL 阴性）、其它免疫逃逸型（PD-L1 阴性、TIL 阳性）、原发诱导表达型（PD-L1 阳性、TIL 阴性）、获得性免疫耐受型（PD-L1 阳性、TIL 阳性）。其中，获得性免疫耐受型患者最易从PD-1/PD-L1 抑制剂中获益。 对于 PD-L1 阳性 / 弱阳性患者，若同步检测发现 CD8+ T 细胞活性强（提示 TIL 浸润良好），可进一步强化 “免疫治疗可能获益” 的临床信心，帮助医生与患者制定更精准的治疗方案。 TLS检测：为 PD-L1 阴性患者打开治疗窗口 阔然生物的NGP 方案创新性纳入 TLS 检测，通过 mIHC 技术识别由 CD23 + 滤泡状树突状细胞、CD20+ B 细胞、CD8+ T 细胞组成的成熟 TLS。当TLS 检测阳性时，意味着肿瘤微环境存在活跃的免疫激活状态（CD8+ T 细胞高浸润），即便患者PD-L1 阴性，仍有较高概率从免疫治疗中获益 —— 这一突破为传统生物标志物筛选出的 “非获益人群”，提供了新的治疗希望。 全链条NGP 解决方案：覆盖临床检测与科研探索 除核心的NGP（TLS+PD-L1）产品外，阔然生物已构建一套完整的 NGP 整体解决方案。全线产品均取得医疗器械注册证或备案证，包括Kreep®免疫显色试剂盒、Krast®全自动免疫组化染色机、KRMED全系列扫描系统、KRpathTM全自动病理图像AI分析系统，可支持医院数字病理科室的能力建设与转型。 基于NGP整体解决方案，已推出6款成熟的肿瘤微环境检测产品（无需预实验，直接正式检测），全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞等细胞，以及重要的细胞因子和免疫检查点分子的浸润情况，分析不同免疫细胞亚群与肿瘤细胞的相互作用和对治疗的影响。 同时，针对个性化需求，阔然生物提供 3-9 色高通量免疫荧光定量分析的定制服务：可验证多组学数据挖掘的靶标基因，探索肿瘤微环境与发病、复发、耐药的关联机制，还能为医院病理科、第三方检验实验室及药企提供临床诊疗支持与科研协作服务，助力推动肿瘤精准医疗的基础研究与临床转化。
