EVP修饰（乙烯基亚磷酸修饰），堪称小核酸领域的“关键加速器”！它通过将siRNA反义链5′端的普通磷酸基团替换为(E)-乙烯基膦酸盐基团，引入独特的P-C双键结构，在模拟天然磷酸化学环境的同时，大幅提升siRNA的代谢稳定性和结合效率。该技术最早由Ionis Pharmaceuticals应用于ss-siRNA并表现卓越，现已成为提升siRNA疗效的“明星修饰”方案。

EVP结构示意图

简单来说，EVP就是给siRNA穿上了一件“防弹衣”，让它能更安全、更持久、更有效地命中目标！

✅ 强力锁定：与Argonaute蛋白结合力倍增

EVP结构能完美模拟天然磷酸基团，并像“磁铁”一样，与RISC复合物中的Argonaute蛋白形成更稳定、更高效的结合，从根本上提升沉默复合体的加载成功率。

✅ 超强耐久：代谢稳定性显著提升

独特的化学结构让EVP修饰siRNA能有效抵抗体内去磷酸化酶的“攻击”，大幅延长siRNA的作用半衰期，让基因沉默效果更持久。

✅ 高效穿膜：细胞摄取效率提升

EVP修饰后能增强siRNA的亲脂性，使其更容易与细胞膜相互作用，如同获得“通行证”，细胞摄取效率显著提高。

✅ 温和低敏：有效降低免疫原性

通过化学结构的精准调整，减少了siRNA对免疫系统的非特异性刺激，提高了药物的耐受性，为治疗应用提供更高的安全窗口。

✅ 效果持久：实现长效基因沉默

EVP修饰的siRNA，结合力与稳定性双重增强，最终转化为更持久、更强大的体内沉默效果，为研究和治疗提供更优窗口期。